Fortsetzung des wesentlichen normativen Rahmens und systematische Aktualisierung der Anhänge

1. Offizielle Veröffentlichung des Anhangs zu medizinischen Zusatzstoffen und Verpackungen (Bekanntmachung Nr. 1 2025)
   Die nationale Arzneimittelaufsichtsbehörde hat im Januar 2025 neue Regeln verabschiedet, um zum ersten Mal medizinische Zusatzstoffe und Verpackungsmaterialien in das einheitliche GMP-Managementsystem zu integrieren.Wirksamkeit ab 1. Januar 2026Zu den wichtigsten Änderungen gehören:

   • Vertiefung des RisikomanagementsFordern Sie Unternehmen, ein System zur Risikobewertung der Zubehör- / Verpackungsqualität für den gesamten Lebenszyklus aufzubauen, das die Beschaffung von Rohstoffen, Änderungen des Produktionsprozesses, das Lieferantenmanagement und andere Aspekte abdeckt, um die Risikohistorie und die Maßnahmen zu definieren.

   • Verbesserte Datenintegrität: Betonung der Rückverfolgbarkeit von Materialien, Veränderungsaufzeichnungen und Nachbearbeitungsverwaltungen, z. B. spezielle Bestimmungen des Anhangs zur Verpackung von Medikamenten, die die Verwaltung der Formnummern und die Aufbewahrung der Nachbearbeitungsaufzeichnungen erfordern.

   • Kooperatives LieferantenmanagementZulassungsinhaber (MAH) sind verpflichtet, Qualitätsvereinbarungen mit den wichtigsten Zulieferern zu unterzeichnen, um die Prüfung und Aufzeichnung von Zusatzstoffen / Verpackungsanlagen und Rezeptprozessänderungen zu verstärken.

   • Verzicht auf rückständige ProduktionskapazitätenFühren Sie Unternehmen durch die Annahme fortschrittlicher Prozesse und Materialien (wie medizinische Polymerenmaterialien), eliminieren Sie die traditionellen Methoden wie die manuelle Aufzeichnung von Daten und fördern Sie die Industrie auf die Automatisierung und Informatisierung.

   • Institutionalisierung der Probenahme und QualitätsprüfungFüllen Sie die früheren regulatorischen Lücken und definieren Sie die Anforderungen an die Probenahme und den risikobasierten Probenmechanismus der provinziellen Arzneimittelüberwachungsabteilungen.

2. Sterile Arzneimittel Anhang Aufforderung Entwurf führt Veränderungen
   Der im März 2025 veröffentlichte Anhang zu sterilen Arzneimitteln (Anmeldungsentwurf) führt zu einer erheblichen Neugestaltung des Systems für das Management und die Validierung von Sauberen Gebieten:

   • Dynamische Luftströmungsverifizierung in Kombination: Die Verifizierung der Klimaanlage ist erforderlich, um von einem einzigen statischen Modus zu wechselnDynamische Simulation zur Bewertung der Auswirkungen von Betriebseingriffen(z. B. Personalaktivitäten, Start und Stopp von Geräten), visuelle Aufzeichnungsgeräte (z. B. Videoüberwachung) und eine Standard-Szenenbibliothek erstellen, die einen geschlossenen Kreislauf für die Qualitätskontrolle der Produktion erfordern.

   • Frequenzanpassung bestätigenDie Frequenz der Bestätigung von Klimaanlagen der Klasse A/B wird aufAlle halben Jahre.， Die Klasse C/D ist einmal im Jahr und verzichtet auf das weitreichende Muster, das sich auf jährliche Qualitätsüberprüfungen stützt, und betont die Stabilität der periodischen Bewertungen.

   • Verschmutzungskontrollstrategie (CCS)Die Einführung des internationalen CCS-Konzepts erfordert, dass Unternehmen ein risikobasiertes Programm zur Kontrolle der gesamten Prozessverschmutzung entwickeln, das die Optimierung des Luftstroms im Anlagendesign (z. B. die erste Überquerung der Luftbarriere), die dynamische Validierung des Desinfektionsprozesses und die dynamische Anpassung der mikrobiellen Überwachung umfasst.

   • Technische Details aktualisiert: Die offene Installation von Windrohren muss aus Edelstahl bestehen (die im September 2025 eingeführte Reinigungs- und Akzeptansstandard für die pharmazeutische Industrie wird verstärkt), die automatische Einstellung der Betriebsparameter und die Rückverfolgbarkeit sind obligatorisch, um die manuelle Aufzeichnung von Konformitätslücken zu beseitigen.

II. Kernrichtung zur Aufwärtserklärung der regulatorischen Anforderungen

1. Verbessertes Risikomanagement im gesamten Prozess

   • In der neuen Version des Anhangs wird das Risikomanagement als zentraler Treiber für die Beschaffung von Materialien, den Produktionsprozess, die Anlagenausrüstung, die Umweltkontrolle und die Freigabeentscheidungen eingesetzt. Zum Beispiel in der medizinischen Zusatzbeilage11 Bestimmungen zur RisikobewertungDie Änderungsbewertung und die Bewertung des Risikos der Lieferanten müssen auf wissenschaftlichen Daten basieren.

   • Die Strategie zur Verunreinigungskontrolle (CCS) ist ein zentraler Rahmen für die sterile Produktion, der Unternehmen verpflichtet, die Verschmutzungsquellen (z. B. Mikroben, Partikel) dynamisch zu identifizieren und die Verschmutzungswahrscheinlichkeiten bei riskanten Operationen (z. B. steriler Füllung) durch technische Kontrolle (Isolationstechnologie) und Überwachungsmittel (Echtzeit-Online-Prüfung) zu verringern.

2. Aktualisierung von Datenintegrität und Compliance Tracking

   • Spezielle Bestimmungen des Anhangs zur Verpackung von Medikamenten erfordern die gesamte Lebenszyklus-Rückverfolgbarkeit von Materialien, Nachbearbeitungspartien und Produktionsunterlagen, wobei eindeutige elektronische Daten erfüllt werden müssenALCOA + Prinzipien(Zuordnbar, klar, synchronisiert, originell, genau, vollständig, konsistent und dauerhaft).

   • Verifizierungs- und Betriebsdaten für Schlüsselanlagen wie Klimaanlagen müssen automatisch erfasst, gespeichert und betriebliche Ereignisse verknüpft werden, um sich von der manuellen Aufzeichnung auf Papier als Beweis für die Einhaltung der GMP zu verabschieden.

3. Vertiefung der Qualifikation und des Qualitätssystems

   • Die Qualifikationsanforderungen für Schlüsselpositionen (z. B. Leiter des Produktionsmanagements, Leiter des Qualitätsmanagements) werden verfeinert, z. B. der Leiter der Produktion muss einen Bachelor-Abschluss oder einen mittleren Titel + praktische Erfahrung in der Pharmazie besitzen, wobei die unabhängige Berechtigung betont wird (keine Konfliktpositionen).

   • Der Zulassungsinhaber ist verpflichtet, die Lieferantenverwaltung für Zusatzstoffe/Verpackungsmaterialien zu leiten, einen bidirektionalen Kommunikationsmechanismus aufzubauen, die Auswirkungen von Änderungen auf die Qualität des Arzneimittels rechtzeitig zu bewerten und die Registrierungsinformationen der regulatorischen Plattform zu aktualisieren.

Tiefe Übereinstimmung mit internationalen Normen

1. PIC/S und EU GMP

   • Der Entwurf des Anhangs zur Konsultationsanfrage für sterile Medikamente führt die Kontaminationskonzepte des PIC/S-Anhangs 1 ein (z. B. Anwendungen der Isolationstechnologie RABS/Isolator), die dynamische mikrobielle Überwachung (die Mikrobiellengrenzen in hochrisikoeigenen Bereichen wie der Zelltherapie werden auf ≤1 CFU/100 mL verschärft) und die Prozessvalidierungsinnovationen ein (z. B. PUPSIT, der Integritätstest des Filters nach Sterilisation, ist obligatorisch).

   • Der Anhang für medizinische Zusatzstoffe integriert die Leitlinien der Internationalen Gesellschaft für medizinische Zusatzstoffe (IPEC-PQG) und die Strategie der Europäischen Union zur Kontrolle steriler Zusatzstoffe, um sicherzustellen, dass die Produktionsstandards der lokalen Zusatzstoffe mit den internationalen Standards übereinstimmen und die Einhaltung von Arzneimitteln auf dem Meer unterstützen.

2. Förderung der gegenseitigen Erkennung und der globalen Zusammenarbeit
   China beschleunigt die Integration in das internationale Arzneimittelprüfungssystem PIC/S, und zukünftige Compliance-Berichte von GMP-zertifizierten Unternehmen können von den Mitgliedsstaaten gegenseitig anerkannt werden, um die Kosten für wiederholte Kontrollen von Arzneimitteln für Exporte zu senken. Zusammen mit FDA und EMA werden internationale gemeinsame Inspektionsprojekte (wie Orbis Synchronous Review) durchgeführt, um die Harmonisierung der technischen Standards zu fördern und die weltweite Markteinführung neuer Medikamente zu beschleunigen.

Industriewende und Empfehlungen

1. Hardware- und Technologie-Upgrades sind dringend erforderlich

   • Alte Anlagen müssen die Optimierung der Luftstromorganisation von Klimaanlagen (z. B. Einrichtungsstromumrüstung) und die Automatisierung von Überwachungsgeräten (Vernetzung von Partikelzählern, TOC-Online-Prüfung) bewerten, um die Anforderungen der dynamischen Kombinationsverifizierung und der dynamischen Datenerfassung zu erfüllen.

   • Die Einführung fortschrittlicher technischer Kontrollmethoden wie Einweg-Systeme (SUS) und Isolationstechnologien wird gefördert, um das Risiko einer Verschmutzung im sterilen Betrieb zu verringern, unter Gewährleistung der Einhaltung von Qualitätsbescheinigungen der Lieferanten, wie z. B. Partikel-/TOC-Kontrollnormen.

2. Konformitätssystemrekonstruktion und Dateiaktualisierung

   • Überarbeitung von Qualitätshandbüchern, Validierungsprogrammen (z. B. erneute Bestätigungspläne für Klimaanlagen), SOP für saubere Desinfektion und Integration der CCS-Strategie sowie der Verifizierung der Risikoenordnung (dynamische Anpassung der Probenahmefrequenz auf Grundlage des Betriebsrisikos) in das tägliche Management.

   • Erstellen Sie ein Qualitätsprofil der Zubehör-/Verpackungslieferanten, definieren Sie hierarchische Auditmechanismen (z. B. die Häufigkeit der Vor-Ort-Audits der Hauptlieferanten) und verbinden sie mit dem Change Management-Modul, um sicherzustellen, dass alle Änderungen die erforderliche Risikobewertung und -erneute Validierung auslösen.

3. Dynamische Schulungen und Talentreserven
   Entwickeln Sie spezielle Schulungen für neue digitale Compliance- und Verschmutzungskontrollstrategien, um sicherzustellen, dass die Bediener die Auswirkungsmechanismen von Luftströmeingriffen auf saubere Gebiete verstehen und dass die Qualitätsbefugten eine neue Version der Logik für die Entscheidungsfindung über die Freigabe beherrschen (z. B. Anwendungsszenarien, in denen Leitfähigkeit von mehreren Prüfungen ausgenommen wird).

Zusammenfassung: Wandelkern und Branchenwerte

• Kinostatik in Kombination mit Validierung und periodischer BewertungErsatz für umfassendes Management, um sicherzustellen, dass kritische Anlagen wie Klimaanlagen kontinuierlich kontrolliert werden;

• Datenelektronik und RisikotrackingDie Grundlinie der Compliance zu sein, um Unternehmen zu zwingen, die rückständigen Produktionskapazitäten zu eliminieren;

• Verschmutzungskontrolle und InternationalisierungFörderung der technologischen Modernisierung in Bereichen mit hohem Mehrwert wie sterile Medikamente und Bioprodukte, um die globale Wettbewerbsfähigkeit zu stärken.