Schlüsselfunkte für die effektive Erkennung von pharmazeutischem Wasser mit dem M9-Analyzer mit Leitfähigkeitsoptionen sind:

Nach USP <645> kann die Leitfähigkeit der Stufe 1 offline in einem geeigneten Behälter erfasst werden.¹Ein geeigneter Behälter für die Synchronoprüfung ist ein Behälter, der den TOC oder die Leitfähigkeit der Probe bei Kontakt mit der Probe nicht beeinflusst. Tests haben gezeigt, dass die Sievers DUCT Flaschenkörper, Flaschendeckel und Dichtungen unter Verwendung der richtigen Probentechnik innerhalb von bis zu 5 TagenEs wird keinen deutlichen Beitrag zum TOC und zur Leitfähigkeit der Probe leisten.^2,3

Bei der Analyse des pharmazeutischen Wassers mit dem M9-Analyzer sollten Proben mehrmals wiederholt werden, um eine gute statistische Robustheit und Teststabilität zu erzielen. Wenn der M9-Analyzer TOC und Leitfähigkeit prüft, sollte die Anzahl der wiederholten Prüfungen am besten nicht weniger als 4 Mal sein, und eine dieser Prüfungen sollte aufgegeben werden. Bei der Erkennung der Leitfähigkeit der Stufe 1 werden die ursprünglichen Leitfähigkeit und die Temperatur verwendet, so dass keine Auswahl eines Kompensationsalgorithmus erforderlich ist. Der M9-Analyzer liefert die ursprünglichen Werte für Leitfähigkeit, Temperatur und Temperaturkompensation. Für pharmazeutisches Wasser sollten die ursprüngliche Leitfähigkeit und die Temperatur gemeldet werden. Die Akzeptanzkriterien sollten gemäß Tabelle 1 im Kapitel „USP <645> Phase 1 – Temperatur- und Leitfähigkeitsanforderungen“ festgelegt werden. Abhängig von der Messtemperatur ist der entsprechende Leitfähigkeitswert der Leitfähigkeitsgrenzwert für pharmazeutisches Wasser.¹

Abbildung 1: Methodenbedingungen

Setzen Sie den Durchfluss von Säure- und Oxidationsmitteln für die Detektion von Pharmawasser unter 500 ppb TOC auf 1,0 µl/min (Säure) und 0,0 µl/min (Oxidationsmittel). Dieser Durchfluss gewährleistet die Oxidation von Kohlenstoff im UV-Reaktor und verhindert gleichzeitig eine übermäßige Oxidation der Probe.

Eine andere Methode ist die Verwendung eines optionalen anorganischen Kohlenstoffenentferners (ICR). Wenn der Erkennungswert von anorganischem Kohlenstoff (IC, Anorganic Carbon) um das Zehnfache oder größer als der TOC-Erkennungswert erhöht wird, wird die Verwendung eines anorganischen Kohlenstoffeferners empfohlen, um die Stabilität und Genauigkeit der TOC-Erkennung zu verbessern.^4,5

Wenn der Leitfähigkeitstest der Stufe 1 fehlschlägt, führen Sie den Test der Stufe 2 nach USP <645> durch.

Herausfordern Sie Instrumente und Methoden mit bekannten Proben, um Glaubwürdigkeit für jede Prüfung zu bieten. Die Häufigkeit der Tests wird durch eine Risikobewertung bestimmt und die Nominalleistung der Methode auf dem Analyzer mit einer TOC-Systemanwendbarkeitsprobe und einer Leitfähigkeitsbestätigungsprobe bestätigt. Durch die Verwendung von Proben, die die Akzeptanzkriterien erfüllen, kann sichergestellt werden, dass die Analyse unbekannter Wasserproben die pharmakologischen Anforderungen für die Herstellung von pharmazeutischem Wasser erfüllt.^1,6

Obwohl die Farmakopie keine Bestätigungsfrequenz vorsieht, bestimmt sie jedoch, dass die Produktionseinheit die Methode regelmäßig mit einer Probe zur Bestätigung der elektrischen Leitfähigkeit und einer Probe zur Systemanwendbarkeit bestätigt. Die Häufigkeit der Bestätigung sollte bestimmt werden, indem die Risiken und potenziellen Auswirkungen jedes Prozesses bewertet werden. Das Risikomanagement erfordert eine klare Definition und Bewertung aller Variablen und ihrer Auswirkungen auf den Prozess. Zu den Faktoren, die berücksichtigt werden müssen, gehören die Häufigkeit der Probenaufnahme, die Probenaufnahmezeit, die Systemanwendbarkeit oder das Risiko eines Ausfalls, die Wahrscheinlichkeit eines Out-of-Specification (OOS) -Ergebnisses, die Zeitbeschränkungen usw. Da die USP <643> und <645> keine Frequenzen vorschreiben, ist es die Verantwortung der einzelnen Produktionseinheiten, robuste Prozessprozesse und Verfahren zu entwickeln, um die Prozessrisiken zu managen. Es ist wichtig, dass die elektrische Leitfähigkeit mit einer praktischen und vernünftigen Frequenz zur Bestätigung der Probierung und der Systemanwendbarkeit verwendet wird, während die Anforderungen der USP <643> und <645> erfüllt werden.

Um Unterschiede in der Probenahme zu minimieren, empfehlen wir, Standardprodukte und Probenflaschen von Sievers-Analyzern zu verwenden, um eine konsequente, zertifizierte Probenahme zu erhalten. In Tabelle 1 sind die Sievers-System-Eignungsproben aufgeführt und die Leitfähigkeit bestätigt, dass die Verwendung von Proben gut funktioniert. Wenn Sie die Proben in Tabelle 1 verwenden, erhalten Sie die OOS-Untersuchungsunterstützung des Sievers-Analyzers. Wenn Ihre Proben, Systemanwendbarkeit oder Bestätigung fehlschlagen, untersucht und behebt das Qualitätssicherungsteam von Sievers für Sie interne Veränderungen und Leistungsfehler der Geräte vor Ort und diskutiert die Ergebnisse in einem Fehleranalysebericht.

Aufgrund der empfindlichen Methode zur Offline-Erfassung der Leitfähigkeit der Phase 1 und der niedrigen akzeptablen Konzentration verwenden viele Anwender einen Sievers M9 TOC-Analyzer zur Offline-Erfassung von TOC und Leitfähigkeit.⁷Wenn mit demselben M9-Analyzer pharmazeutisches und nicht-pharmazeutisches Wasser (d. h. Reinigungsprüfproben) getestet wird, sind zusätzliche Betriebsschritte erforderlich, um die Kreuzkontamination beim Wechsel beider Proben zu minimieren. Diese zusätzlichen Schritte hängen von der Art des zu analysierenden nicht-pharmazeutischen Wassers ab. Hinweise zu solchen Operationen finden Sie im technischen Dokument UPW 07-10.⁸Warten und bestätigen Sie den Analyzer gemäß dem Betriebs- und Wartungshandbuch des Sievers-Analyzers, um die optimale Leistung Ihres Instruments zu erreichen.

Die richtige Probentechnik, die richtigen Methodenbedingungen und die angemessene Bestätigungsfrequenz gewährleisten die Genauigkeit der TOC- und Leitfähigkeitsergebnisse des Sievers M9-Analyzers. Die in diesem Artikel beschriebenen Best Practices helfen Ihnen, die Anforderungen der Apotheke zu erfüllen und gleichzeitig TOC und Leitfähigkeit genau zu erkennen.