Innovative Technologien zur Prozessüberwachung

Anhang 1 - In der Strategie zur Bekämpfung der Verschmutzung

Welche Schlüsselbereiche sollten berücksichtigt werden?

■Mitarbeiter

■Öffentliche Arbeiten

■Prozess

■Einrichtungen

■Gerät

■Material

Jedes CCS beginnt mit einer Qualitätskultur

Mikrobiologische GrenzenGradbakterielle Toxine,

TOCSchnelle Erkennung der Leitfähigkeit

Konventionelle mikrobiologische Testmethoden, wie z. B. mikrobiologische GrenzenGradUnd sterile Tests dauern Tage oder sogar Wochen, um Ergebnisse zu erhalten. Diese Tests werden nicht nurVerzögerte ProduktionUnd auch...Echtzeitinformationen können nicht zur Verfügung gestellt werden.Damit können derzeitige Entscheidungen nicht getroffen werden. Um diese Tests zu beschleunigen, sollten Pharmaunternehmen die Implementierung von RMM in Erwägung ziehen, um operative Ergebnisse zu erzielen und die gesamte Anlage und den Produktionsprozess zu überwachen. In Anhang 1 heißt es: „Pharmaunternehmen sollten die Einführung geeigneter alternativer Überwachungssysteme, wie zum Beispiel schneller mikrobieller Testmethoden, in Erwägung ziehen, um die Erkennung mikrobieller Verschmutzungen zu beschleunigen und das Produktrisiko zu verringern.“

Insbesondere sollten Pharmaunternehmen RMM in Betracht ziehen, bei dem die mikrobiologischen Testergebnisse mit der Tablettenzahl verknüpft werden können, sonst könnten die erhaltenen Informationen oder Daten nicht nutzbar sein. Im Vergleich zu herkömmlichen Methoden,Die Stromzytologie mit hohem Durchfluss zur mikrobiologischen Untersuchung liefert schnelle mikrobiologische Untersuchungsergebnisse wieSievers^®Soleil Schnellmikrobieller DetektorSie können auch mit der Anzahl der Tabletten verknüpft werden. Dies ermöglicht es den Benutzern, Entscheidungen über die Betriebsfähigkeit von Daten zu treffen, die mit vielen Elementen des CCS zusammenhängen können, wie z. B. Anlagen, Umweltüberwachung (EM), Personen, Wassersysteme, Anlagen, Reinigungsprüfungen, Endprodukte, Materialien usw. RMM ermöglicht eine schnellere Umstellungszeit von Materialien oder Verpackungen während des Produktionsprozesses, wodurch diese Materialien und Verpackungen schneller in den Produktionsprozess gelangen können.

Im Gegensatz dazu, wenn eine Messung mit einer automatischen Fluoreszenzgeräte oder einer anderen Methode durchgeführt wird, werden die Informationen möglicherweise nicht mit der Plattenzahl verknüpft, was den Wert der Detektionsmethode und die Fähigkeit einschränkt, Entscheidungen über die Bedienbarkeit zu treffen. Wenn RMM mit der Plattenzahl verknüpft wird, wird die Einführung dieser Methoden in CCS vereinfacht, und die Validierung alternativer Methoden erhöht das Vertrauen in die Einführung von PAT, um die Zeit für den Erhalt von Testergebnissen zu verkürzen und die Betriebszeit zu erhöhen.

Ähnlich wie bei mikrobiellen Grenztests besteht ein hohes Risiko für Endotoxinkontamination in jedem Pharmaunternehmen und sollte so genau wie möglich überwacht werden. Doch seit fast 40 Jahren hat die pharmakotische Untersuchung der bakteriellen endotoxinen VerschmutzungNicht viel InnovationundTraditionelle Methoden können falsch sein.Mit den Fortschritten in der zentralischen Mikroflüssigkeitstechnologie können Endotoxintests schnell und einfach eingerichtet werden, die im Vergleich zu herkömmlichen Methoden schnelle Ergebnisse liefern. In vielen Bereichen, die in Anlage 1 behandelt werden (Personen, Anlagen, Versorgungsarbeiten, Ausrüstung, Reinigungsprüfung, Prozesse, Materialien usw.), wurde die Detektion von mikrobiellen Verschmutzungen beschleunigt und gleichzeitig das Risiko verringert.

Neue Technologien sind heute weit akzeptierter als je zuvor als Alternative zu herkömmlichen Methoden, insbesondere wenn sie schnellere und einfachere pharmakologische Tests bieten. Dies ist der Fall bei der endobakteriellen Toxinerkennung und centrifugalen Mikroflüssigkeitstechniken, die eine schnellere und einfachere Konformitätsprüfung ermöglichen. Wer mit den herkömmlichen bakteriellen Endotoxin-Testmethoden vertraut ist, weiß genau, wie zeitaufwendig die 96-Loch-Platten- und Gelmessung ist. Diese Methoden müssen auch von ausgebildeten Analysten durchgeführt werden und sind fehleranfällig, auch bei sehr qualifizierten Technikern.

Die Sideline-Endotoxinprüfung ist für die Reinigungsprüfung, die Prozessüberwachung oder die Echtzeit-Prüfung von großem Wert, aber für diese Anwendungen sind Testsysteme erforderlich, die einfach zu bedienen sind und für Analysten ausgebildet sind. Durch VerwendungSievers für Mikroflüssigkeitstechnik^®Eclipse Endotoxindetektor für BakterienBei der pharmazeutischen AnalyseKompetenzanforderungen reduziert，Verkürzung der Einrichtungszeitaber die Testergebnisse erhaltenDie Zeit wird beschleunigt.Pharmaunternehmen können hochqualifizierte Analysten zur Analyseoptimierung oder anderen Analysearbeiten befähigen, die einen höheren Wert liefern können. Durch die Verwendung innovativer centrifugaler Mikroflüssigkeitstechnologien zur Vereinfachung der Endotoxinnachweisung können Tests einfach als Teil des CCS durchgeführt werden. Sievers Eclipse bietet eine pharmakopädische Methode zur Endotoxinprüfung von Bakterien, die keine ausgebildeten Mikrobiologie-Analysten erfordert und die erforderlichen Pipettierungsschritte erheblich reduziert, wodurch Pharmaunternehmen die Ergebnisse schneller und einfacher erhalten können.

Auch die Mikrofluidik-Technologie trägt zur Erreichung der Nachhaltigkeitsziele bei. Verwendung von centrifugalen Mikroflüssigkeiten in Sievers Eclipse im Vergleich zu herkömmlichen 96-Loch-Platten- und Gelprüfungen90% reduziert.Wenn Pharmaunternehmen Technologien suchen, die ihre CCS- und Nachhaltigkeitsziele unterstützen, sollten sie in Erwägung ziehen, zentrozientrische Mikroflüssigkeitstechnologien einzusetzen, um die Detektion von endobakteriellen Toxinen schneller und einfacher durchzuführen und somit Ressourcen zu sparen.

In Anhang 1 wird festgestellt, dass Spritzwassersysteme (WFI) "kontinuierliche Überwachungssysteme wie TOC und Leitfähigkeit umfassen sollten, da diese die Gesamtleistung des Systems besser widerspiegeln können als diskrete Probenahme." Letztendlich wird eine kontinuierliche Überwachung ein besseres Maß für das potenzielle Verschmutzungsniveau des Wassersystems liefern. Die Umsetzung von Echtzeit-Tests wie TOC- und Leitfähigkeitstechnologien, die Anwendung von Mikrofluidik-Technologien zur Beurteilung von Endotoxinen in Bakterien oder die Anwendung von schnellen mikrobiologischen Testmethoden zur mikrobiologischen Grenzüberprüfung sind der Schlüssel zur Prüfung von Verschmutzungen, bevor Wasser in den Upstream-Produktionsprozess gelangt. Diese Prüfmethoden verkürzen letztendlich die Zeit für die Erzielung der Ergebnisse und optimieren die gesamte Betriebszeit der Produktion.

Das Sievers TeamSievers^®M500 AnalyzerUnterstützung durch Echtzeit-Freigabetest-Validierung ermöglicht es Pharmaunternehmen, RTRT in ihren Anlagen erfolgreich zu implementieren. Bei der Einführung neuer Geräte in der Fabrik ist eine Validierung erforderlich. Für die Implementierung von RTRT mit Prozessanalyse-Technologien,ProzessprüfungDer Schlüssel. Der Übergang von herkömmlichen laborbasierten Tests zur Online-Freigabe besteht aus inhärenten Risiken, einschließlich der Verwendung eines einzigen Instruments zur Überwachung der gesamten Anlage oder des gesamten Wassersystems. Zusätzliche Tests umfassen eine Risikobewertung, um zu beurteilen, welche Anwendungspunkte für den Prozess und das Produkt am wichtigsten sein könnten. Sobald sie bestimmt sind, müssen Pharmaunternehmen verstehen, wie sie die Sauberkeit dieser Anwendungspunkte beeinflussen. Dies sind einzelne Beispiele für die Prozessvalidierungsschritte und weitere Beispiele für die gesamte Prozessvalidierung. Mit der Unterstützung des Validierungsteams von Sievers Analyzern können Pharmaunternehmen sich darauf verlassen, dass sie eine konforme Echtzeit-Prüf- oder Überwachungsstrategie anwenden, um ihre umfassenden Maßnahmen zur Schadstoffkontrolle zu verbessern.

Durchführen Sie kontinuierliche Prüfungen der Reinigungsprüfproben, um sicherzustellen, dass die im Produktionsprozess verwendeten Geräte keine Restverschmutzung aufweisen. TOC und Leitfähigkeit spiegeln die chemische Verschmutzung des Produkts vollständig wider, aber Pharmaunternehmen analysieren immer noch häufig saubere und validierte Proben im Labor, was zu Verzögerungen bei der Freigabe von Geräten führt. Für die Laboranalyse von TOC und Leitfähigkeit ist es auch möglich, menschliche Fehler bei der Isolierung der Probe einzuführen.

Endobakterielle Toxin- und mikrobielle Grenzverkennung ist ein wichtiger Bestandteil der Reduzierung der Risiken bei ReinigungsprüfungenDenn auch nach der Reinigung oder Desinfektion können Gram-negative Bakterien auf dem Gerät vorhanden sein. Diese herkömmlichen Prüfmethoden müssen jedoch einfacher und schneller sein, um sie für die Reinigungsverifizierung als Sideline- oder Prozessüberwachungswerkzeuge eingesetzt zu werden. Mit dem Sievers Endotoxin-Detektor mit centrifugaler Mikroflüssigkeitsmethode und der mikrobiologischen Grenzverkennung mit schneller mikrobiologischer Detektion können Pharmaunternehmen nun mit Instrumenten arbeiten, die einfach zu bedienen sind und schneller Ergebnisse liefern, um die Risiken zu verringern, die mit der Verschmutzung von Geräten verbunden sind. Durch die Online-Reinigungsverifizierung mit Sievers TOC und Leitfähigkeitsanalysatoren können Pharmaunternehmen einen umfassenden Einblick in den Reinigungsprozess und schnelle Entscheidungen treffen, um die Betriebszeit und die Produktionskapazität ihrer Anlagen zu verbessern.

Schlussfolgerungen