Milchsäure ist ein unvermeidliches metabolisches Nebenprodukt im Zellkulturprozess, und die Akkumulation von Milchsäure wird nicht gesehen, da diese Akkumulation von metabolischen Nebenprodukten das Zellwachstum, die Proteinproduktion und die Qualität beeinflussen kann. Dieser Artikel bietet einen kurzen Überblick über die Gründe, warum Milchsäure das Zellwachstum beeinflusst und wie die Zytotoxizität von Milchsäure reduziert wird.

CHO-Zellkulturen neigen dazu, kleine Mengen an Milchsäure zu akkumulieren, vor allem in einer Phase des starken Zellstoffwechsels und des logarithmischen Wachstums, in der Regel können die Zellen diesen Milchsäure-Stoffwechsel verbrauchen. Aber manchmal funktioniert dies nicht reibungslos für bestimmte Zellstämme, und die Ansammlung von Milchsäure ist tödlich für die Zellen. Milchsäure stammt hauptsächlich aus Glukose.VollständigOxidation, die Akkumulation von Milchsäure verringert den pH des Systems, und die alkalische Flüssigkeit, die zur Erhöhung des pH hinzugefügt wird, erhöht den Penetrationsdruck des Systems und beeinflusst somit den normalen Stoffwechsel des Zellwachstums. Wenn der pH-Wert ohne Zugabe von alkalischer Flüssigkeit reguliert wird, ist eine niedrige pH-Umgebung keine gute Nachricht für die Enzyme im Zellkörper, die Verringerung des Enzymlebens beschränkt den Zellstoffwechsel und beeinflusst das Zellwachstum.

Um die Auswirkungen von Milchsäure auf das Zellwachstum und die Proteinproduktion zu entfernen, kann der Aufbau von Zellstämmen in Betracht gezogen werden, die hohe Toleranz gegenüber Umweltdruck haben, und die Zellkulturstrategien können optimiert werden. Der Ersatz von Glukose als Kohlenstoffquelle durch langsame Stoffwechselzucker kann die Akkumulation von Milchsäure, wie z. B. die Verwendung von Halbalaktose, Rockanose und Maltose, verringern.

Und wenn Milchsäure eine gewisse Akkumulation hat, kann die Konzentration von Glukose den Stoffwechselweg der Zelle ändern, den Glukosemetabolismus in den Milchsäuremetabolismus ändern, um die Milchsäureakumulation zu reduzieren, aber die Auswirkungen der Strategie des Zuckerarmen Verbrauchs von Milchsäure auf die Proteinqualität sind nicht klar. Genmodifizierung der Zellen kann auch die Milchsäureakumulation reduzieren, wie z. B. das Entfernen des Lactsäuredehydrogenase-Gens (LDH) und die Amplifikation des Acetoncarbonase-Gens (PYC2). LDH ist ein wichtiges Enzym, das Acetonsäure zur Produktion von Milchsäure katalysiert, und PYC2 ist ein Katalysat, der an der Umwandlung von Milchsäure, Acetonsäure, Aminosäuren und Glycerin zur Herstellung von Glukose beteiligt ist, wobei die genetische Modifikation beider die Milchsäureakumulation im metabolischen Weg reduziert.

Die oben genannte Methode kann zwar die Milchsäureakumulation reduzieren, ist jedoch nicht sehr effektiv. Ich glaube, Kupferionen (Die Zugabe von Gu2 +) ist die bisher beste Methode, um die Milchsäureakumulation zu verringern, indem die Wirkung von Gu2 +, die die Milchsäureakumulation hemmt, entfernt wird, und in vielen Studien wurde erwähnt, dass Gu2 + eine fördernde Wirkung auf das Zellwachstum hat.
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