Muthusamy et al. 2012 synthetisierten DLin-MC3-DMA, das sowohl eine bessere Liefereffizienz als auch eine bessere Sicherheit hat, und der Dlin-MC3-DMA-Kopflinker ersetzte die Etherbindung durch eine Esterbindung, so dass Dlin-MC3-DMA im Körper abbaubar ist. Die Erfindung von Dlin-MC3-DMA wird als ein Meilenstein in der Geschichte der Entwicklung von ionisierbaren Lipidmolekülen angesehen.

DLin-MC3-DMA besitzt eine einzigartige pH-abhängige Ladungsvariabilität: Es ist bei saueren Bedingungen positiv und bei physiologischen pH-Bedingungen elektroneutral. Seine erfolgreiche Anwendung in Onpattro ist der Schlüssel zu Alnylam für die siRNA-Liefertechnik, ein "Standard"-Lipidmaterial für die Herstellung von Leber-gezielten siRNA / LNP-Systemen.

RNAi (RNA-Interferenz, RNA-Interferenz) als sequenzspezifische Gen-Silencing-Technik hat im Bereich der Gentherapie von Malonomen Schwerpunkt gefunden. Unter ihnen ist siRNA (small interfering RNA, kleine interferierende RNA) ein wirksames Molekül im RNAi-Pfad, das in der Lage ist, die mRNA der homogenen Sequenzen spezifisch abzubauen, ** spezifisch *** die Genexpression zu erreichen, um das Ziel des Wachstums, der Invasion und des Transfers zu erreichen ", ist eines der wichtigen Schwerpunkte der aktuellen Spitzenforschung zur Herstellung neuer Medikamente. Da das eigene Polyanionenzentrum und die starke hydrophile Gruppe des siRNA dazu führen, dass es nicht durch den passiven Transport in das Zytoplasma gelangen kann, ist das siRNA im Zytoplasma leicht durch die Nukleatase abbaut, so dass exogene siRNA nicht direkt in das Zytoplasma gelangen kann, um ihre Wirkung zu erfüllen. Daher ist die Suche nach einem geeigneten Transportträger die Hauptfrage für siRNA *.

Lipid-Nanopartikel (LNPs) sind seit langem als Transportsysteme für herkömmliche kleinemolekulare Medikamente eingesetzt worden, in denen Lipidsome nicht-giftig, immunogene, natürlich abbaubare, gut biokompatible und leicht Oberflächenmodifizierbare nicht-virale Träger sind. Die Studie stellte fest, dass ionisierbare cationische Liposomen-Nanopartikel durch elektrostatische Wirkung SiRNA mit Polyanionenzentrum kapseln können, um einen LNPs/siRNA-Komplex zu bilden, der SiRNA effektiv vor der Nuklease-Abbau schützen kann, während der Intensivierung der Zielzelle, wodurch es reibungslos in das Zytoplasma eintritt, dann wird der LNPs/siRNA-Komplex isoliert und das entsprechende SiRNA wirkt. Zimmermann et al. nutzten das LNPs-System zum Transport von Anti-apoB-siRNA, und die Ergebnisse zeigten, dass sie effektiv die Spiegel von apoB-Proteinen, LDL-Lipoproteinen und Cholesterin in der Leber von Affen senkten. Unter den zahlreichen ionisierbaren Kationischen Liposomen gilt DLin-MC3-DMA als eines der weit verbreiteten Kationischen Liposome.